抑制素a起什么作用?
抑制素(inhibin)是种多肽激素,由两个亚基A和B组成,属于细胞因子超家族一员。 它具有拮抗FSH的作用。 在性腺中合成、分泌并储存。在睾丸中,曲细精管支持细胞合成并分泌抑制素a,而间质细胞只合成抑制素b。
在外周血循环中,两种异质抑制剂以二聚体形式存在。它们通过抑制垂体的FSH释放,从而间接影响辜丸的生精作用;还可以刺激卵巢卵泡膜细胞和有丝分裂原诱导的颗粒细胞增生。
1. 对垂体的调节 在低雌激素状态下,下丘脑产生黄体生成素(LH)脉冲式释放到血液中,继而到达靶器官--生殖腺。 LH与靶器官中的LH受体结合后,激活腺苷酸环化酶系统,进而引起cAMP水平升高。cAMP作为一种第二信使,通过激活蛋白激酶途径,最终使腺苷酸鸟嘌呤核苷三磷酸(ATP)转化为环磷酸腺苷(CMP)。该过程是一种正反馈机制,由于这种信号的放大效应,最终可以刺激性激素的合成和释放。 CMP还可作为第三信使,通过激活钠离子/钾离子泵、钙离子通道、磷脂酶等,发挥其生物学功能。 有研究发现,在大鼠和小鼠的脑室和中脑部位存在着高浓度的FSH和抑制素的结合位点[5]。
因此认为,这些部位可能通过直接或间接方式调控垂体和性腺的功能。有研究者发现,下丘脑的免疫组化染色可见密集分布的FSH和抑制素阳性神经元[6]。而且用放射标记的方法显示,小鼠的中脑室周围区、杏仁核、海马和皮层等部位都存在FSH和抑制素抗体反应的阳性细胞[5]。说明这两种激素很可能通过中枢神经系统(CNS)对垂体和性腺的功能进行调控。 目前研究比较透彻的是下丘脑-垂体-性腺轴(HPG),而对脑室内和外周血的FSH和抑制素的研究报道较少,所以二者是否通过脑内途径对HPG发挥作用还有待进一步研究证实。
2. 对性腺的调节 在性腺中,一般认为抑制素主要是通过其亚单位B发挥功能的,因为亚单位B可以单独进入细胞核且具有转录因子的活性。
目前关于抑制素如何调节性腺的基因表达尚不明确,有研究者推测可能是通过雌激素的信号传导通路起作用。也有研究证明,在卵母细胞中增加外源性的抑制素可以显著降低成熟雌性激素的水平,提示有可能通过抑制芳香酶的活性而减少雌性激素的产生[7]。 所以,总体上看,抑制素可以通过下丘脑—垂体轴以及直接作用于性腺器官本身这两个渠道来调节性激素的分泌。 值得注意的是,尽管目前的研究已经揭示了抑制素对HPG轴的调控机理,但这一环节似乎并不是最终的生理性调节途径,因为给予外源性促性腺激素类药物可以逆转上述现象。
所以,除了HPG轴,可能还存在其他未知的内分泌机制在调节抑制素和性激素的生物合成。有研究者发现在切除乳房的大鼠中,血清性激素水平并没有出现明显变化,所以认为胸腺可能参与了对性激素的调节[8]。