四还素的作用是什么?

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四还苏(tetrahydroxystilbestrol,THX)是人工合成的甾体雌激素,其化学结构与己烯雌酚相似,对雌激素受体有较强亲和力,可刺激子宫内膜细胞增生和破坏子宫颈管鳞状上皮,使其发生异型增生、癌变。目前认为,四还苏可能通过两种途径发挥致癌作用: ①作用于细胞核内的雌激素受体(ER),继而激活转录因子蛋白(STAT),继而促进DNA的合成,导致子宫颈及内膜癌的发生;

②作为雌激素类信号分子,通过自分泌或旁分泌的方式传递信息,引起细胞的异常增殖。近年来,国内外相继报道,在乳腺癌、肝癌、肾癌等肿瘤组织中均发现存在有芳香酶活性,表明芳香酶可能对肿瘤生长调节也具有重要的作用。

有文献报道,雌激素可以通过上调乳腺癌细胞膜上的肾上腺皮质激素受体(GR)的数量来影响内分泌治疗的效果[1]。 GR是介导糖皮质激素生物效应的核内受体,有α 和β两个亚家族,其中以醛固酮刺激的11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)为关键的调控环节。

目前关于雌激素诱发癌变的机制尚不完全明确,但多数研究提示,芳香酶可能起着重要的作用。抑制芳香酶的表达或许能提供一条防治妇科肿瘤发病的新的策略。

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