药物的相互作用有哪些?
药物的相互作用(drug-drug interaction,DDI)是指不同药物之间在体内通过相互影响而发生的治疗作用减弱或增强、毒性增加或减少的现象。可分为生理性和药理性两种。 前者主要与机体对药物的代谢和清除能力相关;后者与药物的作用靶位和体内过程有关,也受机体因素的影响,是临床实践关注的重点。目前认为药物相互作用是一个“动态”的过程。 机体对药物的处理,包括吸收、分布、代谢及排泄等过程中,某些酶、细胞器或其他具有生物催化作用的物质可作用于药物,使其发生结构变化,这种反应可以是氧化还原反应,也可以是酰胺化、水解、酯水解及异构化等。
经过一系列化学反应,药物可能以不同分子形态存在于体内,此时若再接触其他药物,则可能发生相互作用。如肝脏中常见的微粒体P450(CYP)体系可氧化许多药物,引起药物间的相互作用。另外,药物在体内经酶降解后产生的代谢产物也可能会与其他药物发生相互作用。
例如,阿司匹林抑制环加氧酶,产生前列腺素I2(PGI2),PGI2是有效的血管扩张剂,同时能降低血液凝固性。如果患者正在服用抗凝药华法令,由于PGI2的增加,使得其抗凝效果被减弱,当达不到有效抗凝浓度时,就会出现凝血障碍。
再如,丙磺舒通过抑制肾小管分泌尿酸,增高血中尿酸浓度而诱发痛风性关节炎急性发作。若同时服用嘌呤酶抑制剂(如苯溴马隆),则可加剧丙磺舒的不良反应,应谨慎合并用药。 随着对新药的研发及老年人、妊娠期妇女等特殊群体的用药需求,药物的品种越来越多,而药物间相互作用的问题也逐渐凸显出来。在合理用药的前提下,尽量避免药物间不必要的相互作用尤为重要。这就需药师深入临床,指导基层医生科学、谨慎用药。