氢氯噻嗪什么作用?
氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide, HCTZ)又名双氢克脲噻、双氢噻嗪 、海索净等,是近30年来国际上应用最广泛的利尿剂。它通过对肾小管上皮细胞的Na-K-ATP酶的作用而产生效应的。这种酶存在于肾小管粘膜细胞和髓袢升支粗段皮层和髓质裂隙的上皮细胞内。
HCTZ可以抑制钠钾泵的功能而导致钠钾离子的通透性增加,细胞外钠离子浓度降低,导致水重吸收减少,尿量增多;同时由于膜对钾离子的通透性也增加,造成少量钾离子渗漏入细胞内外环境,表现为血清钾浓度的下降。
这些变化最终导致了肾小球滤过率升高,而血清肌酐和血尿素氮的含量则下降到正常水平。上述效应可逆性地抑制肾脏中醛固酮的分泌,从而消除水肿,降低血压,并降低蛋白尿。该药在临床上广泛用于治疗各种类型的水肿,如肾性水肿、肝腹水及特发性水肿等,也可用于高血压的治疗。
然而,近年来的研究显示,该药的上述药理作用并不是通过直接的血管活性药物发挥作用,而是通过影响神经激素(包括肾素、醛固酮和去甲肾上腺素能神经元)介导的下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)来发挥其调节血压、水肿与蛋白尿的作用。
当机体处于血液动力学异常状态时,使用该类药物可能加重病情,出现“毒副作用”。
1.毒性反应
(1)低钾血症 长期使用该类药物可使钾代谢紊乱,发生低钾血症。此时,细胞内缺钾可引起严重的心律紊乱,甚至心脏骤停。
(2)高血糖症/糖尿病 该药可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,使糖元异生减少,血糖增高。糖尿病患者使用该药应特别慎重。
(3)骨质疏松 长期服用该药可导致骨钙丢失,并发骨质疏松。
(4)其他不良反应 尚有轻度腹泻、皮疹、头痛、味觉障碍及月经紊乱等,停药后症状即消失。
2.过敏反应 本品属于抗原抗体复合物形成的介质,有过敏体质的患者服用后可产生较严重的全身发痒,皮肤发红,发疹,严重时可有恶心、呕吐、腹泻,血压下降,虚脱等症状,应立即停药,积极对症处理。