四环素有哪些副作用？
1950年，Cecil William “Bill” Higgins在分离提纯四环素的过程中意外发现它的抗肿瘤作用，此后该药被广泛用于治疗恶性淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤。但值得注意的是，四环素的抗肿瘤机制与目前临床上常用的细胞毒性药物完全不同，它并不是通过直接杀伤癌细胞来发挥功效的。那么，四环素究竟是如何发挥作用的呢？ 近年来许多研究表明，甲状腺滤泡细胞的上皮性结节和肿瘤中T3、T4的水平与机体对四环素的代谢水平密切相关，而血清中的上述两种激素水平又受外界因素（如用药剂量、疗程等）的影响。也就是说，四环素通过调节机体内的T3、T4水平而发挥抗肿瘤作用。这种“间接杀伤”的作用机理使得四环素对于肿瘤细胞和正常组织细胞具有相似的作用，因此其毒性的出现往往是渐进式的；且由于体内存在多种激素结合蛋白，能够与T3、T4进行相互交换的游离型激素含量甚微，因此即使血液中激素水平升高，只要其在体内的结合蛋白没有被完全耗尽，就很难出现毒性反应。
目前虽然有很多关于四环素抑制癌灶新生血管形成的报道，但其确切机理尚不明确。有实验表明，四环素能够降低瘤体周围毛细血管内皮细胞的通透性，阻止血浆成分外渗至肿瘤区域；并且通过干扰肿瘤细胞表面的受体，进而减少细胞因子（血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及血栓素等）的释放，从而起到阻碍新血管形成的作用。
虽然四环素可通过影响甲状腺激素的水平间接调控癌细胞，但是其在体内的生理活性及其对癌细胞作用的特异性往往难以控制。一旦用量不足或停药后患者体内的激素水平反弹，癌细胞就可能继续生长。因而如何把握药物的剂量、维持体内恰当的分子浓度，是保证四环素疗效的关键。