左旋多巴药理作用?

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左旋多巴为中枢神经系统和周围神经系统的兴奋剂,具有强化和补充内源性的多巴胺(DA)的作用,可以通过血脑屏障直接作用于大脑皮层、海马、杏仁核等部位的DA神经元,对黑质纹状体通路也有一定作用。 左旋多巴还可激活腺苷A1受体,通过下游信号分子cAMP及PKA发挥作用,还可能通过蛋白激酶C途径发挥其药理效应[1-4]。 目前临床上用于治疗帕金森病以及阿尔茨海默病,对抑郁症也有一定的疗效。 对帕金森病的作用机理是通过刺激突触间隙的多巴胺能神经元,抑制周围组织中苯二氮卓受体的活性,从而间接激活G蛋白,使突触后膜钙通道开放,引起突触后神经元Ca2+浓度升高,最终导致多巴胺能神经元的功能恢复和提高。

左旋多巴还可以增加纹状体内谷氨酸能神经元的活动,再通过NMDA受体,最终达到促进纹状体DA神经元的目的。还有研究发现,左旋多巴可通过增加脑内5-羟色胺与去甲肾上腺素含量而起到调节情绪的作用,并可能参与阿尔茨海默病的防治过程 [6]。 近年来的研究还表明,左旋多巴及其代谢产物可以通过影响细胞因子、氧化应激等途径来降低大脑皮质中β淀粉样蛋白的聚积,从而起到预防老年痴呆的作用。

目前认为,左旋多巴是通过多通路共同作用的,包括胆碱能、GABA能、组胺能和α-肾上腺能等。 除了治疗神经系统疾病外,最近还发现左旋多巴在肿瘤免疫方面有着重要的意义。在小鼠骨髓瘤模型中,发现左旋多巴能够通过激活小胶质细胞的炎症反应,进而触发抗肿瘤免疫应答;在肺癌患者的外周血单核细胞中,也发现了类似的结果。左旋多巴可能有希望成为肿瘤免疫治疗的药物之一[8]。

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