阿托伐他汀的作用吗?
阿托伐他汀钙片,化学名称:2-〔(17β-羟基)甲氧基〕-5z,8z,10z,13z-四氢-6,9,12,14-四甲基-5,14-二氧吡咯烷并[d]嘧啶-3-乙酸钙(二水合物)。分子式:C25H36CaN2O6.2H2O 结构式: 阿托伐他汀是3-烯丙基-3,5-二乙酰氧基-2,4,6-三碘苯甲酸乙酯的甲酰基衍生物,其结构中同时含有α、β两种受体作用基团,具有调节血脂和抑制胆固醇合成的作用。
药理作用 通过特异性结合肝脏细胞膜上的胆固醇合成酶(即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶—HMG-CoA还原酶),阻止细胞内胆固醇合成途径的进行,进而降低血清胆固醇水平;还可抑制脂肪酸的生物合成,减少极低密度脂蛋白(VLDL)的颗粒数目及浓度,从而起到降低血浆胆固醇和甘油三脂(TG)的水平。该药物治疗期间可能还伴有肝蛋白合成增加而引起的血清总蛋白和α1球蛋白轻度升高,以及由于肝脏对纤维蛋白原的清除率下降所致的轻微出血时间延长。
药代动力学 小鼠口服或静脉注射阿托伐他汀后,药物吸收迅速且完全,血浆浓度达峰值的时间分别为口服给药后的1~2小时与肌注给药后的5分钟。体内过程主要包括肝细胞色素P450依赖的Ⅰ相代谢和微粒体Ⅱ相代谢两个过程。经肝脏代谢转化形成的活性型代谢物能进一步引起胆固醇的下降。
一般剂量下,阿托伐他汀的血药浓度很高,可达到药理浓度,每天服用一次,可维持24小时的血药浓度。本类药物的药代动力学特征有如下表现: 第一, 双通道排泄:在肝脏中首先被细胞色素P450酶系代谢为无活性的氧化产物,然后通过胆道系统由肾脏和部分粪便排出体外。本类药物可以经肠道和泌尿道双重途径排泄。
第二, 药物相互作用可能较大:已知影响胆固醇合成的药物,包括贝特类、烟酸及其他降压药等,都可能干扰本品的代谢,使胆固醇含量反而上升。同时,因为药物经过同一种代谢酶途径,可能产生竞争性抑制作用,若联用可能会降低药物的疗效。 第三, 存在个体差异大:不同患者的药物代谢速度存在着极大差距,这主要是由患者的种族、年龄、性别、体重、用药历史等差异造成的。对于患者而言,需要根据自己的具体情况来衡量用药量的大小。
临床评价 对于高脂血症伴心血管疾病的风险者应作为首要治疗措施。单用本品可降低胆固醇、甘油三酯和脂蛋白水平;联合应用可使胆固醇和/或甘油三酯水平更快得到更为显著的控制。 本品也适用于高脂血症不伴心血管疾病的预防。对纯合子家族性高胆固醇血症者,可用本品预防冠心病的发生。但应在医生指导下使用,并在服药前先查明病因。
用法用量 对胆固醇升高的患者,应从小剂量开始服用,每周测量胆固醇水平,以便调整用药剂量,直至获得最佳耐受量。通常,每次服10mg,每日一次,可在晚餐时服用。随着胆固醇水平的下降,药物剂量需做相应调整。
不良反应 在长期服用阿托伐他汀过程中,个别患者会出现胃肠道不适、腹泻、头晕、头痛、恶心、皮疹、肌肉痛、疲乏、乏力、皮肤炎、关节肿胀及关节疼痛等症状。这些不良反应大多为轻中度,并且多在停药后消失。如果服药期间出现严重的不良反应,应及时去医院就诊。
注意事项 服用阿托伐他汀期间不应擅自停用。 服用该药期间不得饮酒。 患有甲状腺机能亢进的患者禁用阿托伐他汀。